L’article pointe six défis que devra relever la mise en œuvre de l’approche « une seule santé » pour éviter les écueils d’autres initiatives de santé mondiale (impliquer les communautés; décoloniser la santé; s’attaquer aux inégalités sociales de santé et aux enjeux de pouvoir; interroger les modèles d’exploitation des ressources tant agricoles que naturelles; penser des approches intersectorielles; utiliser les résultats des recherches). Prendre en compte ces différents défis et s’inscrire dans une perspective systémique et interdisciplinaire ancrée dans des contextes locaux selon une démarche participative et inclusive est essentiel pour répondre de manière appropriée, pertinente et durable aux enjeux associés à « une seule santé ».